Вич. Клинические исследования

Мы рады предложить следующую информацию о нашей программе клинических испытаний на людях нашего ведущего продукта-кандидата  DermaVir , современной иммунотерапии для лечения ВИЧ / СПИДа. API DermaVir — это пДНК, экспрессирующая самый широкий репертуар антигенов ВИЧ в оболочке вирусоподобных частиц (VLP +), доступной в настоящее время. API разработан для патоген-подобной наномедицины. Введение осуществляется через DermaPrep, медицинское устройство с маркировкой CE.

ДЕРМАВИР, ФАЗА I ИССЛЕДОВАНИЯ

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ: Это первое исследование повышения дозы на людях было проведено с тремя дозами DermaVir для местного применения, направленными на эпидермальные клетки Лангерганса для экспрессии пятнадцати антигенов ВИЧ в дренирующих лимфатических узлах: 0,1 мг ДНК, направленной на два, 0,4 мг и 0,8 мг ДНК, нацеленных на четыре лимфатических узла. В частности, в когорте со средней дозой 0,1 мг ДНК была нацелена на дренирующий лимфатический узел через ~ 8 миллионов клеток Лангерганса, расположенных на площади эпидермиса 80 см (2). В 28-дневном исследовании с 48-недельным наблюдением за безопасностью оценивали ВИЧ-специфические Т-клеточные ответы против антигенов Gag p17, Gag p24 и Gag p15, Tat и Rev. Побочные эффекты, связанные с DermaVir, были легкими, преходящими и не зависели от дозы. Усиление ВИЧ-специфических эффекторных CD4 (+) и CD8 (+) Т-клеток, экспрессирующих IFN-гамма и IL-2, было обнаружено против нескольких антигенов у каждого субъекта из когорты средней дозы. Поразительным результатом стало дозозависимое увеличение ВИЧ-специфических предшественников / Т-клеток памяти с высокой способностью к пролиферации. В когортах с низкой, средней и высокой дозой эта ВИЧ-специфическая популяция Т-клеток увеличилась на 325, 136 202 и 50 759 единиц через 4 недели и на 3 899, 9 878 и 18 382 единиц через год, соответственно, по сравнению с исходным уровнем.

ВЫВОДЫ.  Однократная иммунизация терапевтической вакциной-кандидатом DermaVir была безопасной и иммуногенной для ВИЧ-инфицированных лиц. Основываясь на сильной индукции Gag, Tat и Rev-специфичных Т-клеток памяти, особенно в когорте со средней дозой, мы предполагаем, что DermaVir усиливает Т-клеточные ответы, специфичные ко всем 15 антигенам ВИЧ, экспрессируемым из одной ДНК. Для обеспечения устойчивой иммунной реактивности может потребоваться повторная иммунизация DermaVir, поскольку частота ВИЧ-специфических Т-клеток памяти, усиленных DermaVir, снизилась в течение 48 недель наблюдения.

ДЕРМАВИР ФАЗА I / II ИССЛЕДОВАНИЕ

РЕЗУЛЬТАТЫ:  Группы были сопоставимы на исходном уровне. Вмешательство в рамках исследования хорошо переносилось, без ограничивающей дозу токсичности. Большинство ответов были наивысшими на 17-й неделе (через 4 недели после последней вакцинации), когда ответы Gag p24 были значительно выше в группе со средней дозой по сравнению с контрольными субъектами [медиана (IQR): 67 600 (5633-74 368) против 1194 (9-1667)] чистых пятнообразующих единиц на миллион ячеек, P = 0,032. В группе промежуточных доз также наблюдалось предельное увеличение ответа Gag p15 по сравнению с исходным уровнем до 17 недели [2859 (1867-56 933), P = 0,06], и это изменение было значительно больше, чем в группе плацебо [0 (-713 до 297), P = 0,016].

ВЫВОДЫ:  Введение DermaVir было связано с тенденцией к усилению ВИЧ-специфических, преимущественно центральных Т-клеточных ответов памяти. Промежуточная доза DermaVir, как правило, показывала наибольшую иммуногенность, что согласуется с предыдущими исследованиями в различных популяциях ВИЧ-инфицированных пациентов.

ДЕРМАВИР ФАЗА II ИССЛЕДОВАНИЯ.

GIEU006 был разработан для оценки безопасности повторных иммунизаций DermaVir у субъектов, ранее не получавших антиретровирусные препараты, а также для проверки иммуногенности и противовирусной эффективности, чтобы направлять дальнейшие разработки.

36 ВИЧ-инфицированных взрослых (РНК ВИЧ: от 5000 до 150 000 копий / мл и CD4: = 400 клеток / мм3) были рандомизированы для получения одной из трех доз DermaVir (0,2, 0,4 или 0,8 мг пДНК) или плацебо на 0-й неделе. 6, 12 и 18. Стандартные параметры и ВИЧ (gag) -специфические Т-клетки-предшественники определяли количественно до 24 недели. ITT анализировали с помощью непараметрических статистических тестов, эффект лечения — с помощью средства оценки Ходжеса-Лемана.

Исходные характеристики были сопоставимы по группам (средний возраст: 38 лет; CD4: 506 клеток / мм3; РНК ВИЧ: 20 250 копий / мл; 83% европеоидов; 97% мужчин). Ни один субъект не прекратил вакцинацию из-за НЯ, и только один субъект начал АРВ-терапию. НЯ = 3 степени не наблюдалось, частота возникновения НЯ 1 и 2 степени была сходной во всех группах, и только одно НЯ 2 степени, возможно, было связано с вакциной. Анти-дцДНК уменьшилась, количество АНА и CD4 не изменилось, а РНК ВИЧ не увеличилась. На основании вторичных анализов группа 0,4 мг превосходила другие. В этой группе количество Т-клеток-предшественников HIVgag увеличилось с 5055 до 9978 клеток / миллион PBMC (P = 0,07). Медиана log10 РНК ВИЧ снизилась с 4,5 до 4,0, что значительно отличается от плацебо (P = 0,045). Эффект лечения по сравнению с плацебо при 95% доверительном интервале составил -0,23 (-0,70; 0,09) для log10 РНК ВИЧ.

DermaVir не увеличивал вирусную нагрузку и не снижал количество CD4 и был так же безопасен, как плацебо. Его противовирусное и иммуностимулирующее действие в сложной антиретровирусной среде способствует дальнейшему развитию. Доза 0,4 мг стала кандидатом на вакцину для раннего лечения ВИЧ-инфекции.

ДЕРМАВИР ФАЗА III ИССЛЕДОВАНИЯ.

GIRU001 — это наше продолжающееся испытание на ВИЧ. После включения пациентов исследование начнется в третьем квартале 2020 года, и в него войдут 300 пациентов. Исследование проводится в России, чтобы получить там маркетинговое одобрение. Результаты исследования также будут представлены в FDA для поддержки нашей заявки на маркетинг в США. Исследование проводится с нашим российским партнером Pharmadis в рамках нашего лицензионного соглашения, в соответствии с которым Pharmadis получила эксклюзивное право на продажу нашей вакцины против ВИЧ в странах СНГ (Содружество Независимых Государств).

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ С ДЕРМАВИРОМ